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CONTROVERSIA: LOS GENES DEL SARS-COV-2 PUEDEN INTEGRARSE CON EL ADN HUMANO Dr. Mario H. Concha Vergara, PhD. – Docente – Chile

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Dr. Mario H. Concha Vergara, Ph.D. – Docente, Chile

¿Se puede sumar algún fragmente genético a nuestros cromosomas? Esta es la gran pregunta que se están haciendo decenas de científicos de la genética sobre la posibilidad de que el COVID-19 y/o coronavirus pandémico pueda integrarse en nuestro sistema y permanecer mucho tiempo después de que la infección haya terminado.

Los escépticos han argumentado que sus resultados son probablemente resultados de laboratorio. Pero si tienen razón las inserciones podrían explicar el por qué  de las personas que se recuperaran del COVID-19 luego puedan dar positivo en el SARS-CoV-2 algunos meses después.

Los científicos Rudolf Jaenisch biólogo de células madre y el especialista en regulación genética y Richard Young, ambos del  Instituto de Tecnología de Massachusetts, dirigieron un trabajo que desencadenó una tormenta en Twitter en diciembre de 2020, al presentar esta idea por primera vez en una preimpresión en bioRxiv. ( bioRxiv es un repositorio en línea de acceso abierto y sin ánimo de lucro que recopila pre publicaciones de artículos relacionados con las ciencias biológicas que aún no han sido revisados por pares, ​​es el más grande de este tipo).

Ellos, como  investigadores enfatizaron que la integración viral no significaba que las personas que se recuperaron del COVID-19 siguieran siendo infecciosas. Los críticos, sin embargo, los acusaron de avivar temores infundados de que las vacunas COVID-19 basadas en ARN mensajero (El ARN mensajero o ARNm es el ácido ribonucleico que transfiere el código genético procedente del ADN del núcleo celular a un ribosoma en el citoplasma, es decir, el que determina el orden en que se unirán los aminoácidos de una proteína y actúa como plantilla o patrón para la síntesis de dicha proteína) podrían alterar de alguna manera el ADN humano. Pero, Janesich y Young dijeron que sus resultados, tanto originales como nuevos, de ninguna manera implican que esas vacunas integren sus secuencias en nuestro ADN).

Jaenisch dice en un artículo publicado en línea por las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS). « Ahora tenemos pruebas inequívocas de que las secuencias de coronavirus pueden integrarse en el genoma »,

Jaenisch, Young y sus coautores sostienen que, en raras ocasiones, una enzima en las células humanas puede copiar las secuencias virales en el ADN y deslizarlas en nuestros cromosomas. En su preimpresión original, los investigadores presentaron pruebas en probetas de que cuando las células humanas enriquecidas con elementos LINE-1 (Elementos nucleares largos interdispersos de tipo 1). Nuestro genoma contiene miles de estos elementos, que en conjunto ocupan cerca del 20% del genoma adicionales se infectaban con el coronavirus, las versiones de ADN de las secuencias del SARS-CoV-2 se alojaban en los cromosomas de las células.

Investigadores que se especializan en elementos LINE-1 y otros « retrotransposones » piensan que los datos son demasiado escasos para respaldar la afirmación de Jaenisch y Young.  Dice Cedric Feschotte de la Universidad de Cornell, que estudia los fragmentos de retrovirus endógenos en el genoma humano: “Si hubieran tenido estos datos, no me habría enviado a ninguna publicación en ese momento ».  Él y otros también dijeron que esperaban un trabajo de mayor calidad proveniente de científicos del calibre de Jaenisch y Young.

En dos estudios posteriores, ambos publicados en bioRxiv, los críticos presentaron evidencia de que las supuestas quimeras de rastros de ADN humano y viral se crean de forma rutinaria mediante la misma técnica que el grupo utilizó para escanearlos en los cromosomas. Como concluyó un informe, las secuencias de virus humanos « tienen más probabilidades de ser un producto metodológico, [sic] que el resultado de una transcripción inversa, integración y expresión genuinas ».

Jaenisch, Young y sus colegas reconocen en un nuevo artículo científico que la técnica usada crea accidentalmente quimeras humano-virales. « Creo que es un punto válido », dice Jaenisch, Reconociendo que cuando enviaron el artículo la primera vez a una revista, sabían que necesitaba datos más sólidos, los cuales agregarían durante el proceso de revisión. Sin embargo, la revista, como muchas, requiere que los autores publiquen inmediatamente todos los resultados de COVID-19 en un servidor de preimpresión. « Probablemente debería haber dicho que te jodan, no lo pondré en bioRxiv. Fue un error de juicio”, dice Jaenisch.

En el nuevo artículo equipo de Jaenisch  lo que respalda aún más su hipótesis. Proporciona evidencia de que los artefactos por sí solos no pueden explicar los niveles detectados de ADN quimérico humano-virus; también muestran que porciones de los elementos LINE-1 flanquean la secuencia genética viral integrada.

Stephen Hughes del Instituto Nacional del Cáncer, quien sugirió un experimento para aclarar si la integración era real o ruidosa, basándose en la orientación de las secuencias virales integradas en relación con las humanas. Los resultados apoyan la hipótesis original, dice Hughes, coautor del nuevo artículo. “Ese análisis ha resultado ser importante”.

« Los datos de integración en el cultivo celular son mucho más convincentes que los presentados en la preimpresión, pero aún no están totalmente limpios », dijo Feschotte, quien ahora considera que la hipótesis de Jaenisch y Young es « plausible », señalando que el SARS-CoV-2, puede persistir en una persona durante meses sin integrar sus genes.

 “En ausencia de evidencia de integración en los pacientes, lo máximo que puedo sacar de estos datos es que es posible detectar eventos de retroposición del ARN del SARS-CoV-2 en líneas celulares infectadas donde L1 se sobreexpresa”, dijo Feschotte, agregando que « El significado clínico o biológico de estas observaciones, si lo hay, es una cuestión de pura especulación en este momento ». La verdadera pregunta a esto es si los datos del cultivo celular tienen alguna relevancia para la salud humana o el diagnóstico.

Específicamente, se encontraron altos niveles de un tipo de ARN que solo se produce mediante el ADN viral integrado cuando la célula lee su secuencia para producir proteínas. Pero, reconoce Young, « todavía no tenemos pruebas directas de eso ». Aunque el equipo de Jaenisch y Young sí reportó indicios de integración del SARS-CoV-2 en el tejido de pacientes vivos y autopsiados con COVID-19

Harmit Malik, un especialista en virus antiguos en el genoma humano en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, dice que es una « pregunta legítima » preguntar por qué las personas que deberían haber eliminado el virus a veces tienen pruebas positivas de reacción en cadena de la polimerasa para sus secuencias. Pero tampoco está convencido de que la explicación sea un virus integrado. « En circunstancias normales, hay muy poca maquinaria de transcripción inversa disponible » en las células humanas, dice Malik.

Tanto Young como Jaenisch recibieron críticas mucho más intensas por su preimpresión que cualquier estudio en sus carreras, en parte porque a algunos investigadores les preocupaba que les hiciera el juego a los escépticos de las vacunas que difundían afirmaciones falsas sobre las vacunas de ARNm recién autorizadas.

Marie-Louise Hammarskjöld, microbióloga de la Universidad de Virginia, en un comentario sobre bioRxiv dijo, “Si alguna vez hubo una preimpresión que debería eliminarse, ¡es esta! Era irresponsable incluso ponerlo como un preimpreso, considerando la completa falta de evidencia relevante. Esto ahora está siendo utilizado por algunos para sembrar dudas sobre las nuevas vacunas ”, “¿Y qué hay del envío de la revista original?” –  “Lo rechazaron”, dijo Jaenisch.

Lo que está claro en esta controversia es que más evidencia respalda la controvertida afirmación de que los genes del SARS-CoV-2 pueden integrarse con el ADN humano y que además esto no es problema de las vcunas. En todo caso, las investigaciones siguen adelante.

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